Les concepteurs, par l'intermédiaire de leur premier journal, nous présentent les infectés qui pullulent dans toutes les zones de Boston. Les développeurs ne les qualifient pas comme des zombies étant donné que c'est une contagion dû à un champignon qui a métamorphosé la population. Les ravages causés par cette contamination se reflètent de différentes manières sur les infestés, de fait, leur apparence et aptitude sont différentes en fonction de l'infection.
The Last of Us est prévu pour le 14 juin 2013 en exclusivité sur PS3.