Grand Theft Auto V propose des mécaniques de combat (fusillade, etc.) semblables à celles de Max Payne 3. Le réticule blanc deviendra rouge lorsque vous viserez un ennemi, et une croix apparaîtra quand l'ennemi visé sera tué, et celui-ci lâchera son arme. À ce moment, l'arme au sol sera entourée d'un halo rouge et vous pourrez la ramasser (si vous possédez déjà l'arme en question, des munitions du même type vous seront attribuées).
Personnalisation
Dans GTA V, les armes pourront également être personnalisées, et ce depuis le très célèbre magasin d'armes « Ammu-Nation », qui fait son grand retour. Ce dernier sera symbolisé par un marqueur en forme de pistolet sur la mini-carte. La personnalisation des armes dans Grand Theft Auto V inclut silencieux, lunettes, viseur-laser, viseur à point, lampes tactiques, poignées, chargeurs grande capacité et personnalisation de la couleur des armes.
De plus, les animations de rechargement et du recul de l'arme ont été grandement améliorées dans GTA V, le rendant plus réaliste. Le magasin « Ammu-Nation » fera également office de stand de tir, afin de pouvoir vous entraîner avec chaque type d'arme.
Interface
L'interface de changement d'arme n'est pas sans rappeler Max Payne 3 ou Red Dead Redemption. GTA V s'inspire ainsi des autres bébés de Rockstar et propose une interface de changement d'arme ronde, contenant 8 emplacements. Il existe ainsi 8 types d'armes/équipements, que vous devrez savoir manier avec intelligence ou tout détruire.
Autres équipements
En plus de toutes les armes à disposition, vous serez équipé de parachutes, gilets pare-balles, jumelles, ou encore du Smartphone iFruit : il vous permettra de prendre des photos du jeu, et sera l'outil d'interface (carte, etc.), un peu à la manière de Saints Row : The Third.