Lors de sa sortie, Civilization VI comprendra 18 nations différentes, dont les États-Unis d’Amérique qui seront dirigés par Theodore Roosevelt. Ce président élu en 1901 est particulièrement iconique, puisqu'il a été un des premiers à avoir une politique mêlant diplomatie et interventionnisme.
La nouvelle façon de désigner les nations dans Civilization VI consiste à offrir des bonus liés au dirigeant spécifiquement choisi pour le jeu (par exemple, George Washington pour Civilization V), et d'autres bonus plus intemporels. Son tempérament aura dans tous les cas un sérieux impact sur l'approche diplomatique et les conditions de victoire recherchées, ici avec la politique du gros bâton.
Présentation des USA
Unité exclusive : P-51 Mustan
Un avion de chasse de la Seconde Guerre mondiale qui assurera la supériorité aérienne des USA sur cette période.
Unité exclusive : Rough Rider
Une unité de cavalerie qui sera probablement débloquée aux alentours de l'ère industrielle.
Bâtiment exclusif : studio de cinéma
Un gros bonus de tourisme à partir de l'ère moderne.
Bonus de faction : Founding fathers
Réduit le temps requis pour obtenir les bonus d'héritage de gouvernement. Le fonctionnement de cet élément n'est pas encore bien connu, mais est probablement lié au fait de ne pas changer les cartes de gouvernement durant un certain temps.
Bonus de dirigeant : Parcs nationaux
Un bonus de tourisme additionnel est offert par les parcs nationaux.
Tout semble donc indiquer que les USA seront une civilisation adaptée aux victoires culturelles, et disposeront des outils pour se défendre plus facilement en cas d'attaque.